爱诺头条新闻动态 尿路上皮癌中,分子发病机制和肿瘤克隆

尿路上皮癌中,分子发病机制和肿瘤克隆

发布日期:2020.01.14 16:13:18

在尿路上皮癌中,同一个患者的肿瘤多灶性和(或)多个肿瘤复发灶是一个常见特征。国外医疗机构爱诺美康了解到,即使某些患者形成了多个分子分型独特的肿瘤(寡克隆疾病),同一个患者大部分极常见的肿瘤是具有分子相关性的,为不同病变中的亚克隆基因组进化提供了证据。9号染色体的杂合性丢失被认为是尿路上皮癌发展中的早期事件,因为它在“正常”的尿路上皮和肿瘤患者增生上皮中被发现。

与此一致,这个等位基因的缺失在所有相关肿瘤中经常发生。国外医疗机构爱诺美康了解到,多个相关的非肌肉浸润性肿瘤的系统发展树的构建证实了早期9号染色体的缺失和包括lip的缺失、20q的获得、17p的缺失和llq的缺失等较晚期事件。有意思的是,基因组复杂度极局的肿瘤不一定是患者中后期出现的。

尿路上皮癌中,分子发病机制和肿瘤克隆

国外医疗机构爱诺美康了解到,尿路上皮细胞的不典型增生和原位癌,是肌肉浸润性尿路上皮癌的预兆性癌前病变,表现出频繁的9号染色体杂合性丢失和TP53的突变,以及多种其他染色体改变。

膀胱切除术后样本详细的基因图谱表明,在形成可检测到的表型异常之前,尿路上皮的大量区域,显示出特定染色体区域的杂合性丢失。不典型增生区域,表现出更复杂形式的杂合性丢失,表明序贯进化改变与细胞生长优势的获得相关。

因此,肌肉浸润性尿路上皮癌的发展,涉及正常尿路上皮可能被一个分子变化的细胞克隆取代,该细胞克隆存在于有额外改变产生的亚克隆中。6个关键性区域的杂合性丢失(3q22、5q22_q23、9q21、10q26和17pl3)已被确认。靠近RB1基因的ITM2B和P2RY5双等位基因的失活,在驱动早期细胞克隆扩增中发挥作用。

国外医疗机构爱诺美康介绍,在膀胱癌中的“正常”尿路上皮中普遍检测出多克隆高甲基化,表明广泛存在的癌前表观遗传“区域性变化”。受累基因可能是尿路上皮癌的早期驱动基因,包括Z02、MYOD1、CDH13和许多多梳抑制性复合体2(PRC2)靶基因,这些基因有相应的功能意义,在相关的侵袭性肿瘤中表现出高甲基化。


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