人类良性色素痣中，野生型BRAF参与调控细胞衰老

大量数据表明，在人类良性色素痣中，野生型BRAF参与调控细胞衰老。出国就医机构爱诺美康了解到，通过转基因在斑马鱼的黑色素细胞中，表达突变的BRAF(V600E)蛋白，可以产生良性的痣样损伤。然而，当这些斑马鱼与p53缺失的斑马鱼杂交之后，产生的后代则发生侵袭性黑色素瘤（经过较长的潜伏期后）。

在黑色素细胞中，单独诱导突变型BRAF(V600E)表达，引起皮肤过度色素沉着，以及发生具有衰老特征的色素痣。携带激活型BRAF突变的人类先天性色素痣组织表达衰老相关的酸性-半乳糖苷酶（senescence-associatedacidic p-galactosidase，SA-P-Gal)，该分子是经典的衰老相关标志物。这意味着仅激活BRAF并不足以诱导患者超越痣这个阶段引起肿瘤进展恶化。

有趣的是，痣样组织的免疫组化染色发现，INK4A异质性表达模式，只有部分和衰老相关的酸性P-半乳糖苷酶重叠表达，表明在致癌基因诱导的衰老中，存在INK4A非依赖性通路。在INK4A失活的环境中，BRAF(V600E)在鼠黑色素细胞中的表达，引起黑色素细胞增生，但是没有侵袭性的病变。然而，同时缺失磷酸酶和张力蛋内同源物[PTEN，一种磷脂酰肌醇激酶（PI3K)信号通路的负性调节剂]导致100%外显的侵袭性黑色素瘤形成自发的转移。