黑色素瘤的遗传和分子的认识及其对治疗的影响

人们对黑色素瘤的遗传和分子的认识及其对治疗的影响，目前正处于变革时代。海外医疗机构爱诺美康了解到，过去十年，我们对这种疾病发病机制的理解大大加深。

大规模平行测序技术已经可以用较低的成本获得完整的癌基因组和“外显子组”（基因组的蛋白质编码区）的完整序列。海外医疗机构爱诺美康了解到，加上计算生物学的发展，这些新技术迅速对癌症基因组改变及其产生的致瘤机制带来了新的理解。衍生于转移性黑色素瘤患者的细胞系（及其配对的正常对照）的测序是首个癌症基因组测序的对象。

这项测序发现了超过33000个体细胞碱基置换，其中187个是非同义编码突变。如预期，大多数碱基突变是紫外线暴露标志性C—T转换。

这个初步发现为黑色素瘤研究的主要挑战提供了一个线索，即确定哪些体细胞变化是有意义的。在黑色素瘤中UV相关碱基突变发生率较高，表明在一个典型的皮肤黑色素瘤组织中，全基因组范围接近2%的基因可能发生非同义编码突变，当然其中大部分突变属于“乘客突变”，在黑色素瘤发生或进展过程中不具有十分显著的生物学意义。

因此，要想找到“驱动”肿瘤发生的所有重要的基因组改变，不仅需要完成上百例黑色素瘤组织样本基因组测序，同时需要运用日益复杂的分析方法进行数据挖掘"。对于这个目标的初步见解来自黑色素瘤的全外显子测序研究，该研究应用了进化选择对癌症基因组影响模式的算法。

这种方法促成了几种新的黑色素瘤基因的发现，否则这些基因可能被普遍存在于黑色素瘤基因组中的高UV相关突变掩盖。同时，美国的几项大型研究计划（癌症基因组计划，CancerGenomeAtlas)和国际研究项目（同际癌症基因组联盟，International Cancer Genomic Consortium)雄心勃勃，试图综合分析包括黑色素瘤在内的多种人类肿瘤基因组特征。因此，有理由相信，未来十年将会见证黑色素瘤基因组特征研究的重大突破，阐明这种恶性疾病的生物学行为及治疗。

海外医疗机构爱诺美康介绍，虽然大量黑色素瘤的测序有助于识别有统计学意义的突变，但也需要其他方法来区分黑色素瘤发生、发展和维持的功能性“驱动因子”的完整谱。这样的遗传事件可以赋予转化活性，提示预后或与对新出现的靶向治疗的反应性（或抗性）相关。