儿童低级别胶质瘤

儿童低级别胶质瘤是儿童常见的脑肿瘤，广义上可以分为非浸润型胶质瘤（如毛细胞型星形胶质细胞瘤）和浸润型胶质瘤。出国医疗机构爱诺美康了解到，毛细胞星形胶质细胞瘤，在组织学分型上属于良性肿瘤，恶性进展可能性低，通常发生在儿童，主要在小脑半球多见（67%)表现为囊性。

丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)通路活化参与驱动毛细胞型星形胶质细胞瘤的形成。出国医疗机构爱诺美康了解到，这一发现是通过研究遗传性肿瘤综合征神经纤维瘤1型患者获得的，15%的该综合征患者有NF1基因生殖细胞的功能缺失性突变。

NF1是Ras信号通路的负性调控子，该综合征患者除了可以发展为咖啡牛奶斑和皮肤神经纤维瘤，还可以进展为毛细胞型星形胶质细胞瘤。出国医疗机构爱诺美康介绍，进一步的研究表明，MAPK/ERJC通路活化对于散发性毛细胞型星形胶质细胞瘤的形成非常重要，90%的小脑毛细胞型星形胶质细胞瘤均有KIAA1549-BRAF融合基因（B-Raf是一个原癌基因，是一种丝/苏氨酸激酶），该融合基因可以通过BRAF自身抑制性结构域的截短而导致BRAF信号通路的持续活化。

毛细胞型星形胶质细胞瘤也可以通过体细胞BRAFV600E突变、K-ras突变、Raf-1原癌基因、丝/苏氨酸激酶RAF1融合和NF1的功能缺失性突变而导致MAPK7ERK的持续性活化。约20%非小脑来源的毛细胞星形胶质细胞瘤没有KIAA1549-BRAF融合基因，这种没有KIAA1549-BRAF融合基因的肿瘤，近来被发现通过其他的方式活化MAPK信号通路，包括成纤维生长因子受体(FGFR1)改变[突变、酪氨酸激酶结构域（TK)复制、与酸性卷曲螺旋蛋白1(transforming,acidic coiled-coil containing protein1，TACC1)融合]，神经营养酪氣酸激酶受体2(neurotrophictyrosinekinase,receptor，type2，NTRK2)融合导致酪氨酸激酶区截短从而诱导了受体二聚体持续形成,以及与FGFR1发生共突变的肿瘤中导致蛋白酪氨酸磷脂酶非受体11(proteintyrosinephosphatase,nonreceptortypell,PTPN11)热点突变。

出国医疗机构爱诺美康介绍，儿童弥漫性胶质瘤，包括弥漫性星形胶质细胞瘤、神经节细胞胶质瘤、血管中心性胶质瘤、多发性黄色星形胶质细胞瘤、少突神经胶质瘤和少突星形胶质细胞瘤,这些肿瘤无论是其弥漫性生长的模式、解剖学定位（通常在小脑幕）、还是恶性转化倾向均与毛细胞型星形胶质细胞瘤完全不同。

Zhang等研究发现，52%(23例中12例）的弥漫性星形胶质细胞瘤（WHO]]级）都有ERK/MAPK信号通路的活化，ERK/MAPK信号通路的活化是通过FGFR1/3改变（融合或FGFR1TK复制）、BRAF改变（V600E突变或融合）或KRAS活化突变（Q61H)导致的。在少突神经胶质瘤（5例中有3例存在FGFR1TK复制）和少突星形细胞瘤中（8例中有6例存在FGFR1改变，包括4例FGFR1TK复制、1例融合和1例突变）发现了常见的多发的FGFR1改变。ERK/MAPK活化的弥漫性星形胶质细胞瘤亚群(12例中的2例，16.67%麻在多发的组蛋白H3、家族3A(H3F3A)K27M突变，这个突变在儿童多形性胶质母细胞瘤（GBM)中也常被报道。