儿童高级别胶质瘤

儿童GBM与成人GBM的组织学类型基本相似，但是儿童GBM的一部分有特别的基因组改变驱动肿瘤形成。出国看病机构爱诺美康了解到，这些肿瘤形成时的表观遗传学的失调控也在其中发挥作用。

研究表明，反复发生的组蛋白变体H3.3的突变（H3F3AK27M;G34R/V)，常与染色体重塑子ATRX或死亡结构域相关蛋白（DAXX)及TP53的有害突变共存在，31%的儿童GBM中有驱动肿瘤的形成。在弥漫性脑桥胶质瘤（DIPG)中上述比例更高，出国看病机构爱诺美康了解到，一项独立研究表明，78%的DIPG含有H3F3A或组蛋白簇1，H3b(HIST1H3B)的K27M体细胞突变，而H3F3AG34R突变则主要局限在非脑干细胞儿童GBM中。

出国看病机构爱诺美康了解到，H3K27K27M被鉴定为一个显性负性突变，该突变可以改变其与多梳抑制复合物（PRC2)的结合，从而导致了全基因组范闱内的H3K27me3抑制性标志物减少，#终导致了全基因组DNA低甲基化。在儿童GBM中，H3.3突变和IDH1R132H的突变是相互排斥的，因此，在儿童GBM中，很少有IDH1的突变，但IDH1的突变可以导致表观遗传学的失调控和DNA的高甲基化修饰（G-CIMP)。与儿童低级别胶质瘤相同，据报道，10%的高级别胶质瘤中也有BRAF(V600E)突变;然而，与儿童低级别胶质瘤不同的是，高级另脈质瘤中BRAF(V600E)突变常与CDKN2A/B的杂合性丢失同时发生。

从结构变异的角度来说，儿童GBM与经典的原发性成人GBM有所差别，74%的成人患者和13%的儿童GBM患者伴有7号染色体的扩增；80%的成人GBM有10号染色体缺失，而儿童GBM只有35%的患者伴有10号染色体缺失。然而，儿童GBM患者发生lq扩增的频率更高（30%的儿童患者，9%的成人患者），在12%儿童GBM中发生高频PDGFA的局灶性扩增，19%儿童GBM中发生CDKN2A/B杂合性丢失。