神经纤维瘤1型（NF1)是常染色体显性遗传病之一

神经纤维瘤1型（NF1)是常见的常染色体显性遗传病之一，患病率约为1/3500,其中一半患者来自新的自发突变。出国看病机构爱诺美康了解到，NF1基因突变携带者易患多种肿瘤，包括施万细胞来源的肿瘤（神经纤维瘤和恶性神经鞘瘤，胶质瘤包括视神经胶质瘤、恶性胶质瘤和嗜铬细胞瘤）。较少发生的是白血病、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质瘤和肾母细胞瘤。

出国看病机构爱诺美康了解到，使用标准的连锁分析，将NF1基因定位于17qll，随后克隆此基因。NF1基因是一个很特殊的基因,一个内含子包含了三个嵌入基因，分别是OMGP、EV12A和EV12B。

出国看病机构爱诺美康了解到，该基因编码一2818个氨基酸的蛋白质，称为神经纤维瘤蛋白，在机体广泛表达。该基因的一个区域与哺乳动物GTP酶活化蛋白（GAP)的GTP酶活化部位，存在广泛的结构同源性：GTP酶活化蛋白失活导致GTP不能被ras癌蛋白水解为二鱗酸鸟苷（GDP)。NF1—个等位基因的突变，使蛋白过早截短，从而使神经纤维瘤蛋白的功能丧失，随后在肿瘤中的另一个等位基因缺失或突变。基因丧失功能后，GTP结合的Ras蛋白水平增加，为细胞分裂传递信号。

在NF1相关肿瘤中的RAS活化的下游调节因子被激活，包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶（MEK)。因此，虽然靶向RAS仍然困难，但mTOR和MEK抑制剂目前已在临床应用或在临床试验中。神经纤维瘤2型（NF2)的发病率仅为百万分之一，远远低于NF1。虽然NF2也是高外显率的常染色体显性遗传疾病，但是新的突变率非常低。它的临床特征是双侧前庭神经鞘瘤、脊神经根瘤、脑膜瘤和室管膜瘤。

出国看病机构爱诺美康介绍，NF2位于22号染色体的长臂12区，编码一个大小为69kDa的蛋白质，命名为merlin，虽然没有NF1的表达普遍，但是研究显示其也在各种组织包括脑组织中表达。虽然NF2对于肿瘤形成的机制似乎与Knudson二次打击模型(Knudsontwo-hitmodel)—致，但还没有阐明。merlin是连接细胞表面蛋白和细胞骨架蛋白的Band4.1家族的成员。merlin可抑制很多对于正常生长至关重要的信号通路，包括mTOR、Racl和Hippo/YAP信号通路，merlin缺失可以活化这些通路，再次表明抑制这些通路可以作为潜在的治疗手段。