琥珀酸脱氢酶缺陷的胃肠道间质瘤

胃肠道间质瘤（GIST)是在成人和儿童胃肠道（GI)中常见的间质肿瘤。国外看病机构爱诺美康了解到，令人惊奇的是，与大多数成人胃肠道间质瘤，存在KIT或血小板源性生长因子受体A(PDGFRA)的突变，以及对酪氨酸激酶抑制剂（TK)敏感不同，85%的儿童胃肠间质瘤都不存在这两种突变，因此毫不奇怪，对TK抑制剂敏感性大为降低。所以，在儿童人群中与成人人群中组织学相似的肿瘤，其生物学有显著差异。

国外看病机构爱诺美康介绍，研究表明，儿童型胃肠道间质瘤主要特征是线粒体酶和琥珀酸脱氢酶的代谢紊乱（SDH)。许多患者已被发现携带SDH亚基B、C或D(SDHX)的生殖细胞突变。首次描述这些生殖细胞突变是在Camey-Stratakis综合征中，这种综合征患者对胃肠间质瘤和副神经节瘤易感。值得注意的是，这些SDH缺陷的儿童为主的胃肠道间质瘤多出现在胃，且在女性更多见。

典型的成人GIST、K1T或PDGFRA活化的肿瘤与SDH缺陷的儿童型GIST肿瘤的分子差异特征表现在这两种GIST具有显著的表观遗传差异。特别是，相比TK-突变体的GISr，SDH缺陷的肿瘤存在普遍高甲基化的现象。

值得注意的是，在DNA酶超敏位点内的高甲基化富集。因此，显然大部分儿童GIST是由SDH功能缺陷相关的机制驱动的，而成人GIST是由KIT或PDGFRA激酶的突变活化引起的。

另外，这类肿瘤很多都与80氏的生殖细胞突变相关，与副神经节细胞瘤可能相关，也可能不相关。儿童型GIST的广泛高甲基化与基因组稳定相关，提示这些肿瘤是表观遗传驱动的肿瘤。国外看病机构爱诺美康介绍，总的来说，这些数据清楚地表明，尽管肿瘤在组织学上有相似性，发生在年轻人群中的GIST有独特的行为，需要有与TK突变的成人GIST完全不同的临床管理方式。