基因表达谱分析GBM分类可用于预测治疗效果

在基因表达谱分析的基础上，多形性胶质母细胞瘤（GBM）又被分为4型：经典型（7号染色体扩增、10号染色体缺失、CDKN2A缺失）；间充质型（NF1局灶性缺失或突变）；前神经型（IDH1突变或PDGFRA扩增）、神经型（EGFR扩增伴有神经表达标志。

美国看病机构爱诺美康了解到，这些分类可用于预测治疗效果，如经典型GBM对于密集型治疗反应更好，而前神经型则对密集型治疗效果不佳。另一个预后的标志是CpG岛甲基化表型（G-CIMP)。

美国看病机构爱诺美康介绍，研究表明，在IDHl突变并伴有G-CIMP甲基化修饰的前神经元型GBM的生存（中位生存期为150周）比没有G-CMP甲基化修饰的前神经元型GBM(中位生存期为42周)或其他型GBM(中位生存期为54周)显著增加。0-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态也在临床上用于判断对治疗的反应。因为，MGMT表达沉默的肿瘤的06位点的烷基基团不能被烷化剂替莫唑胺去除。

间变型（WHO III级）胶质瘤包括间变型星形胶质细胞瘤、间变型少突星形胶质细胞瘤和间变型少突神经细胞瘤，其基因组学研究不如GBM深人。

临床上间变型胶质瘤，可以产生于无低级别胶质瘤病史的患者（原发性）或者从低级别胶质瘤进展而来（继发性间变型胶质瘤）。III级胶质瘤进展为GBM的风险高，进展的比例和预后在不同的组织型各有不同，间变型星形胶质细胞瘤5年总生存率为26.5%，间变型少突神经母细胞瘤5年总生存率为50.7%。75%〜90%的01级胶质瘤中存在0^1突变。间变型星形胶质细胞瘤占原发性脑肿瘤的1.7%，经常携带ATRX和DDH1突变、p53缺失和Rb通路的改变（包括RB1的丢失、CDKN2A缺失、CDK4/6扩增）。

已经确定的还有RTX/Ras/PI3K通路的失调（包括染色体10q的LOH)会导致胶质母细胞瘤的快速进展。

间变型少突胶质细胞瘤很少见(占原发性脑瘤的0.5%)、II级少突神经母细胞瘤（主要特征为染色体lp/19q缺失、IDHmC/FUBP1突变）的进展可能是由CDKN2A和PTEN的缺失介导的。

美国看病机构爱诺美康介绍，与GBM相同，在间变型胶质瘤中也确认了TERT启动子区的反复突变（C288T或C250T)，在26.7%的间变型神经胶质细胞瘤14.8%的间变型星形细胞瘤和88.4%的间变型少突胶质细胞瘤中可见。不同间变型胶质瘤中TERT启动子区突变的差异,可能由于在间变型星形细胞瘤中ArRX的突变频率更高，在GBM和其他胶质瘤类型中TERT的启动子突变和ATRX的突变是相互排斥的。