MUTYH生殖细胞突变引起的结肠息肉病的结肠表型

MAP综合征是一个由MUTYH生殖细胞突变引起的结肠息肉病。出国治病机构爱诺美康了解到，MAP综合征和AFAP在肠道表型方面具有相似性，包括平均腺瘤个数、近端分布特征及腺瘤和癌的发生较早。MUTYH相关的息肉发生结直肠癌的风险增加28倍，外显率到50岁时为19%,60岁时为43%，70岁时为80%。

虽然据报道，结直肠癌的患病风险高达100%,但和AFAP类似，其真正外显率可能还不完全。出国治病机构爱诺美康介绍，MAP综合征的息肉数目也是高度变化不定的，一些患者没有息肉直接发生结直肠癌，而有些患者有超过500个结直肠息肉。通常为10〜100个息肉不等。

在AFAP、FAP及MAP中，腺瘤是主要的息肉类型。与其他生殖细胞APC突变的个体不同，MAP综合征患者锯齿状息肉比较常见。锯齿状息肉包括增生性息肉、无蒂锯齿状息肉（也称为无蒂锯齿状腺瘤）、传统的锯齿状腺瘤。Bopami等检测了17例MAP综合征患者，发现几乎一半（47%)的患者有增生和（或）无蒂锯齿状息肉。

此外，有3个符合增生性息肉标准的患者，现在也认为是锯齿状息肉。WHO锯齿状息肉病的诊断标准包括以下情况的任一个：

①至少有5个锯齿状息肉位于近端乙状结肠，且至少有2个大于10mm;

②大于20个任何大小的锯齿状息肉，但分布于整个结肠；

③任何数量的锯齿状息肉在乙状结肠近端，且一级亲属有锯齿状息肉。

出国治病机构爱诺美康了解到，有趣的是，Chow等报道，38例符合增生性息肉/锯齿状息肉诊断标准的病例中有1例有MUTYH双等位基因突变位点（3%)。

在报道中，另一个家族三兄弟有MUTYH双等位基因突变，进一步凸显了表型的多样性。他们的病史包括一个在48岁时发生大肠癌但没有息肉；另一个在38岁时，被认为符合锯齿状息肉病的标准，但只有2个腺瘤；另一个在46岁时，有4个增生性息肉，已切除。目前锯齿状息肉的病因在很大程度上是未知的，然而有越来越多的证据表明，碱基切除修复通路可能参与了少数病例的发生。

Bopami等在MAP综合征患者和对照样本中，比较了增生性或无蒂锯齿状息肉KRAS突变与G:C到T:A颠换的频率。

在MAP综合征，73例锯齿状息肉中有51例（70%)存在KRAS突变，而这51例当中有48例（94%)存在G:C到T:A的颠换，而在对照组中，在41例锯齿状息肉中只有7例（17%)存在KRAS突变，7例中2例（29%)存在G:C到T:A的颠换。这些发现支持MAP综合征和锯齿状息肉之间的相关性。