探讨TK1在DNA修复和损伤中的作用

不同类型的DNA损伤剂可能导致细胞周期检查点失去调控，并随后导致基因组不稳定。国外看病机构爱诺美康了解到，不适当的DNA修复可导致细胞死亡或转化为恶性肿瘤。

国外看病机构爱诺美康了解到，被诱导响应DNA损伤和使细胞周期停滞的一种介质是p53 种肿瘤抑制基因。大约50%肿瘤患者的p53基因有改变或突变。已知p53活化对DNA损伤后细胞生长和TK1活性的影响。

在受到不同剂量照射的p53阳性培养细胞中，S期百分比及TK1活性和3’-氟-3'-脱氧胸苷（FLT)摄取水平降低。然而，在p53缺陷细胞中，即使S期百分比降低，TK1活性和FLT摄取水平高。两种细胞系均显示细胞周期进程的改变，并在放疗后出现G2期停滞。因此，对于TK1表达和S期百分比之间的正常同步，显然需要功能性的p53。

国外看病机构爱诺美康介绍，进一步的研究指出，p53参与了DNA损伤过程中的TK1调节，DNA损伤期的修复期间，P53缺陷型细胞中G2期阻滞，出现TK1明显上调，而在p53正常细胞中没有出现明显上调。此外，也观察到TK1部分易位到细胞核。

TK1在G2期的积累很可能是由于缺乏有丝分裂降解途径，这可通过p21缺陷细胞中TK1的表达升高4.7倍来判断。

在p53缺陷型细胞中，dTTP池扩增与DNA损伤后TK1表达增加相关，提示了TK1在p53缺陷型细胞中的DNA修复中的作用，为细胞提供更好的存活力。但在DNA修复期间的TK1消耗，将导致细胞死亡。

国外看病机构爱诺美康介绍，需要指出，TK1在不同的肿瘤类型中对DNA损伤的反应是不受调控的，尽管TK1正常存在于细胞的细胞质中，但细胞中基因中毒的反应导致TK1进人核中定位。这些研究指出，TK1可能以某种方式影响DNA代谢，其方式不能通过其补救途径来明确解释。瑞典TK1研究团队（Staffan Eriksson,EllenHe和SvenSkog)的初步结果显示，当细胞用不同的DNA损伤剂处理时，尽管所有类型细胞的DNA损伤大，但在某些细胞类型中TK1积累在细胞核中，而有的细胞中则不积累。表明TK1在细胞核中的积累与DNA损伤修复无关。尽管这项研究没有涉及DNA损伤后的修复，TK1未积累到细胞核中的那些细胞，但并不能排除其DNA修复能力是缺乏的。