赫赛汀作用的生化机制​研究

一项赫赛汀作用的生化机制研究表明，P13K-Akt信号通路显示出对赫赛汀结合HER2的快速应答。美国看病机构爱诺美康了解到，其他非HER2依赖的激活机制同样控制患者肿瘤对赫赛汀治疗的反应性。

美国看病机构爱诺美康介绍，如图，赫赛汀作用的生化效应实验掲示了它处理人乳腺癌细胞SKBR-3至少会引发3种快速的信号通道变化。

HER2酪氨酸激酶转移磷酸MHER3受体（这两种RTK组装成异二聚体）会在lh内急剧降低。

Akt的磷酸化形式，能释放相当的抗凋亡信号会更快地减少。推测主要是PT3K信号转导失败导致的，后者在赫赛汀结合后迅速发生。

Akt磷酸化底物PRAS的磷酸化同样在lh内降低。总体来讲，这些应答提示HER2倍号的抗凋亡作用在赫赛汀结合后迅速失效。

美国看病机构爱诺美康介绍，如图，使用RNA干扰筛选技术研究表明敲降PTEN的表达能使培养中的HER2过表达细胞逃避赫赛汀的杀伤。这说明M3K通路的传导在:所观察到的治疗耐药中发挥着很关键的作用。确实，对这个信号通路作用的详细分析表明,PI3K(红线）通路持续组成件活化的患者对赫赛汀治疗产生耐受，与PI3K信号通路（蓝线）正常的肿瘤患者相比肿瘤进展显著增快、总生存期缩短。

这里显示的是放疗（剂量：戈瑞，Gy)与赫赛灯联合的效果：用抗体处理过的细胞对放射史敏感，显然是由于它们失去了人部分防止细胞凋亡的活化的Akt/PKB信号。