Tremelimumab与其他药物联合是否能获得更好的疗效？

Tremelimumab是CTLA-4的抗体，它是一种人免疫球蛋白G2抗体。出国看病机构爱诺美康了解到，在一项II期临床试验中，Tremelimumab用于一线标准化疗后，处于反应或疾病稳定时期的肺癌患者的维持治疗。与观察组对比，它并没有延长PFS。

Tremelimumab单药用于维持治疗并未发现PFS的延长，那么Tremelimumab与其他药物联合是否能获得更好的疗效？出国看病机构爱诺美康了解到，程序性死亡受体配体-l(PD-Ll)是一种免疫抑制受体，在人肿瘤组织中广泛表达，但在正常组织中不表达。CTLA-4及抗PD-L1单抗分别对KRAS突变的小鼠显示相似的疗效。当两者联合用于同一动物模型时，两者有显著的协同作用，导致肿瘤缩小。

这些观察结果表明，与单药相比，联合治疗对NSCLC可能会产生更大的抗肿瘤活性。

2015年ASC0会议上报道了抗PD-L1单抗MEDI4736(durvalumab)与Tremelimumab联合用于肺癌的IB期临床试验阳性结果，在31例随访期超过18周的患者中，部分缓解8例(26%)，病情稳定11例(35%)，毒副反应可控。2016年LancefOncoZ杂志报道了这项IB期的研究结果(研究006)，102例局部晚期或转移性的NSCLC入组剂量递增阶段，中位随访时间18.8周。

出国看病机构爱诺美康介绍，该研究显示，Durvalumab与Tremelimumab联合治疗在局部晚期或转移性NSCLC中具有抗肿瘤活性，与PD-L1的表达无关。基于本研究结果，正在进行的III期研究选择每4周给予Durvalumab20mg/kg+Tremelimumablmg/kg。

III期研究ARCTIC(NCT02352948)已经开展，该研究采用Umbrella研究设计，亚组A旨在评估MEDI4736单药和标准治疗在PD-L1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性；亚组B入组PD-L1阴性NSCLC患者，按2:3:1:2随机分为MEDI4736 vs. MEDI4736联合Tremelimumab vs.Tremelimumab vs.标准治疗组。两组患者均接受过至少两种全身治疗方案（至少一种含铂方案的化疗)，明确有敏感性突变和基因重排的患者不能入组。正在进行的国际、多中心、随机III期研究MYSTIC(NCT02453282)拟比较MEDI4736单药或联合Treme limumab与钻类药物联合化疗在一线治疗中的疗效和安全性，拟入组675例EGFR和野生型的NSCLC患者，随机1:1:1给予MEDI4736(每4周20mg/kg)单药或联合Treme limumab(每4周1mg/kg)或标准化疗，主要研究终点为PFS。

另一项III期研究NEPTUNE(NCT02542293)正在进行中，该研究同样拟入组800例EGFR和ALK野生型的NSCLC患者，旨在比较MEDI4736联合Tremelimumab与铂类药物联合化疗在一线治疗中的疗效和安全性，0S为主要研究终点。出国看病机构爱诺美康介绍，如果这两项试验能达到研究的主要终点，必将给EGFR和ALK野生型的NSCLC患者带来新的治疗模式。期待这些研究能给我们带来好的消息。