原发和继发性血管肉瘤的形态学特征与遗传学特征

血管肉瘤是内皮细胞分化的罕见血管恶性肿瘤，是原发性的或放射治疗后或慢性淋巴水肿导致的继发性病变。海外医疗机构爱诺美康了解到，通过表达谱分析，血管肉瘤有血管特异性受体酪氨酸激酶上调的特征，包括TIE1、KDR(VEGFR2)、TEK(TIE2)和FLT1(VEGFR1)。

海外医疗机构爱诺美康介绍，这些基因的全长测序显示，10%血管肉瘤患者KDR发生突变，这些血管肉瘤患者都患有乳腺肿瘤，接受或未接受过放射治疗。KDR发生突变的部位在细胞外免疫球蛋白C2结构域，跨膜结构域或激酶结构域。KDR突变导致KDR蛋白高表达，然而KDR拷贝数并没有增加。

海外一项研究在COS-7细胞中KDR突变体表达显示非配体依赖性的激酶活化，并可被KDR抑制剂抑制。与其他类型肉瘤对比，血管肉瘤呈现VEGF配体表达（VEGFA和VEGFB)下调，与KDR不依赖外源性VEGF激活相一致。这些结果为原发或辐射诱导的血管肉瘤提供了VEGFR靶向治疗的实验基础。

海外近期一项阵列CGH研究发现，复发的遗传异常只发生在放疗和淋巴水肿相关肉瘤而不出现在原发性血管肉瘤。极频繁发生的是在染色体8q24.21(50%)的高度扩增，其次是10pl2.33 （33%)和5q35.3(11%)的扩增。用FISH技术证实了在大部分放疗和慢性淋巴水肿相关的血管肉瘤中位于8q24.21上的MYC扩增，但只有少数原发性血管肉瘤存在MYC扩增。未发现MYC扩增能导致患者出现更高级形态增殖或促进增殖。这些发现说明，尽管原发和继发性血管肉瘤有类似的形态学特征，但具有完全不同的遗传学特征。