Birt-Hogg-Dub6(BHD)综合征有哪些？

Birt-Hogg-Dub6(BHD)综合征是罕见的常染色体显性遗传肿瘤综合征。国外看病机构爱诺美康了解到，BHD综合征具有毛囊良性肿瘤（纤维囊性瘤）、肺囊肿及自发性气胸等特征，发生肾癌的风险增加7倍。BHD患者极常见的表现是纤维囊性瘤和肺囊肿（>85%)。30%的BHD患者发生不同组织学类型的肾肿瘤（平均年龄为48〜50岁），常见的是肾嫌色细胞癌和肾杂合性嗜酸细胞瘤。从BHD综合征发展而来的肾癌也有转移性的，但不常见。

Birt-Hogg-Dub6综合征的遗传学：Folliculin基因

BHD家族的连锁分析显示，该疾病基因定位于17号染色体短臂并鉴定了BHD基因，FLCN几乎所有的BHD相关的FLCN基因突变均可导致截短BHD蛋白、Folliculin(FLCN)的突变，包括插入或缺失、无义和剪接位点的突变,但近来报道在保守的氨基酸位点也存在错义突变。国外看病机构爱诺美康介绍，在较大的BHD队列中FLCN基因突变率检测接近90%，生殖细胞突变散布在整个FLCN基因全长，没有明显的基因型-表型相关性。Vocke等在70%BHD肾癌中鉴定了体细胞突变的第二次“打击”或杂合性丢失，支持FLCN作为一个抑癌基因，双拷贝失活个体易患肾肿瘤。肾嫌色细胞癌也检测到低频的FLCN的突变（11%),其他组织类型的肾细胞癌中FLCN突变很少。

Birt-Hogg-DubS蛋白的功能

FLCN基因编码一个新蛋白FLCN，它没有特征性的功能域。Baba等鉴定了一个新的FLCN的相互作用蛋白FNIP1，并表明FNIP1和5'-磷酸腺苷（AMP)激活的蛋白激酶（AMPK)的丫亚单位相互作用，AMPK是细胞内的能童感应因子，通过TSC1/2负性调控蛋白翻译和细胞增殖的重要开关mTOR起作用。FLCN第二个相互作用蛋白FNIP2也被鉴定，并显示与FNIP1相似的生化特性,FLCN通过FNIP1/2,可能在AMPK-TSCl/2-mTOR信号通路中发挥作用。国外看病机构爱诺美康介绍，体内模型和BHD患者的研究数据支持FLCN失活将会导致mTOR的活化，也有数据支持mTOR的抑制，因此提出假设,FLCN与mTOR的交互作用和调控机制依赖不同的条件。