胶质瘤的WHO分类，为什么有些低级别胶质瘤进展很快？

胶质瘤占所有原发性脑瘤的26.4%,其中，恶性胶质瘤（WHO分级HI或IV)占所有原发性脑瘤的19.9%。美国看病机构爱诺美康了解到，胶质瘤的WHO分类：①根据细胞形态学相似性，分为星形胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤或混合型胶质瘤；②根据组织学特征和侵袭性，分为WHOI、n、m和IV级。高级别的胶质瘤（WHOID和IV)预后差，WHOIV级星形胶质细胞瘤（多形性胶质母细胞瘤，glioblastomamultiforme，GBM)中位生存期不超过15〜20个月。低级别胶质瘤（WHOI和n级）的预后差别较大，可以进展为高级别胶质瘤。

为什么有些低级别胶质瘤进展很快，而有些尽管处于活化区域却不进展。美国看病机构爱诺美康了解到，I级胶质瘤主要是毛细胞型星形胶质瘤，组织学上是良性肿瘤，很少发生恶性进展，高发人群为儿童。

组织学上，n级胶质瘤根据细胞起源分为3类，①弥漫性星形细胞瘤，起源于星形细胞；②少突神经胶质细胞瘤，起源于少突胶质细胞；③少突星形胶质细胞瘤，起源于星细胞和少突细胞。这三种亚型都伴有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因R132残基的驱动突变,IDH1的R132突变会生成异常的代谢物2-羟基戊二酸二乙酯（2HG)。

IDH1R132的突变通过影响G-CIMP等基因的CpG岛高甲基化（G-CIMP表型）和组蛋白甲基化修饰的改变促进肿瘤的发生。尽管n级星形细胞瘤和II级少突神经胶质细胞瘤均存在IDH1的R132残基突变，但n级少突神经胶质细胞瘤的预后（ii.6年）明显优于n级星形细胞瘤（5.6年）'n级少突神经胶质细胞瘤进展为高级别胶质瘤的概率为45%，而II级星形细胞瘤进展为高级别胶质瘤的概率则为74%。

含有IDH1突变的II级胶质瘤患者的生存和进展获益可能由于共同突变而改变。少突神经胶质细胞瘤通常还伴有染色体lp和19q的杂合性丢失（LOH)，该LOH通常是单着丝粒易位的结果。

在少突神经胶质细胞瘤中，lp/19q缺失通常与capicua转录抑制子（CIC，定位于1号染色体）或者与远端上游元件（farupstreamelement,FUSE)结合蛋白1(FUBP1，定位于19号染色体）的体细胞突变共存,IDHl-CIC/FUBPl-lp/19qloh的n级少突神经胶质细胞瘤中位生存期为8年。而在n级星形胶质细胞瘤中，普遍存在染色质修饰因子ATRX(a地中海贫血/精神发育迟缓X连锁综合征）的体细胞突变、抑癌基因p53突变、17号染色体LOH(p53位于17号染色体），rDHl-ATRX-TP53型II级星形胶质细胞瘤的中位生存期为5年。

美国看病机构爱诺美康介绍，该型II级星形胶质细胞瘤容易进展形成继发性多型性胶质母细胞瘤，这个过程受到表观遗传学失调，视网膜母细胞瘤（RB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A)和磷酸酶和张力蛋白同源物RBI、CDKN2A和PTEN等基因缺失的介导。n级少突星形胶质细胞瘤具有n级星形胶质细胞瘤的突变和染色体LOH，中位生存期为6.6年。