慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病是由第9和22号染色体相互易位导致酪氨酸激酶BCR-ABL持续激活所致。出国医疗机构爱诺美康了解到，慢性粒细胞白血病发病率为每年1.3/105〜1.5/105,男性发病率稍高，但没有种族差异。目前唯一发现的CML尚危因素是暴露于电离福射，是对日本核爆后幸存者和接触—氧化社或放疗患者的研究发现的。在慢性起始期，细胞的分化和功能大部分得以保留，治疗有效，死亡率低3缺乏有效治疗，疾病无疑会进人急变期，即迅速致死的急性骨髓或淋巴白血病。

发病机制

19世纪40年代中期，Bennett和Virchow报道了首例疑似慢性粒细胞白血病。1960年，费城细胞遗传学家Nowell和Hungerford描述了慢性粒细胞白血病细胞微小的22号染色体，被称作费城染色体。1973年，JanetRowley发现所谓的“费城染色体”实际上是9号与22号染色体易位[t(9;22)(q34;qll)]。易位后融合的基因随后被鉴定为ABL(Abelson)，定位于9q34,断裂点簇集区（BCR)位于22qll染色体。后来的关键发现是BCR-ABL酪氨酸激酶的持续激活是细胞恶性转化需要的，并建立了该病的鼠类动物模型。出国医疗机构爱诺美康了解到，根据WHO标准，在骨髓增生的新生物内发现BCR-ABL就可以诊断为慢性粒细胞白血病，虽然该基因易位也出现在一些急性淋巴细胞性白血病（ALL)和罕见的急性髓细胞白血病。

BCR-ABL接合处的分子解剖学

ABL1基因的断裂发生在外显子lb的上游，外显子la的下游，或更频繁地发生在两者之间。不管确切的断点位置，初级转录产物剪接后的BCRmRNA序列与ABL1外显子a2融合。出国医疗机构爱诺美康介绍，BCR基因的断裂点集中在三个区域：主要（majorbcr，M-bcr)、次要（minorbcr，m-bcr)和|i(p-bcr)区域。超过90%的CML患者和1/3的Ph+ALL患者表达BCR-ABL1的210kDa蛋白亚型，其断裂发生在5.8kb处主断裂点区域（M-bcr)，跨越外显子el2〜el6(原来的外显子bl〜b5)。可变剪切产生了b2a2(el3a2)或b3a2(el4a2)转录产物,它们是相互排斥的，分别存在于36%和64%的患者中。平均而言，b3a2重排的患者比具有b2a2的患者更年长，并具有升闻的血小板水平。剩余的Ph+ALL患者和罕见的慢性粒细胞白血病病例在更上游的54.4kb次要断裂点区域（m-bcr)发生断裂，产生ela2转录本，翻译成pl90BeR_ABl蛋白。第三个断裂点区域位于19号外显子的下游（iii-bcr)，产生了el9a2BCR-ABLmRNA和p230B<^ABU蛋白，并与中性粒细胞增多症相关。虽然在接近2/3的患者可以发现易位的ABL1-BCR转录本，但在发病机制上似乎无关紧要。