遗传性弥漫型胃癌

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。胃癌出国治病机构爱诺美康了解到，2015年公布的全球肿瘤统计报告显示，其死亡率位居世界第三，我国胃癌的发病率和病死率亦位居前列。大部分胃癌患者为散发病例，约10%的胃癌患者存在家族聚集现象，可能与遗传、饮食、环境等因素有关。

其中，与遗传因素相关的胃癌即遗传性胃癌，约占胃癌的1%～3%。出国治病机构爱诺美康介绍，在某些胃癌低发病率地区，大部分呈家族聚集的胃癌是由遗传因素所致。与遗传性胃癌相关的疾病包括遗传性弥漫性胃癌、Li-Fraumeni综合征、Lynch综合征、Peutz-Jeghers 综合征等。

1999年，IGCLC定义了遗传性弥漫型胃癌（HDGC)作为家族性的条件，满足：①在一/二级亲属中有两例弥漫型胃癌，其中一例小于50岁；②在任何年龄有三例弥漫型胃癌。胃癌的遗传易感性位点的首个明显的证据是在1998年鉴定的编码E-钙黏蛋白（CDH1)的生殖细胞失活突变，这个突变是在一个新西兰的五代25位患者的毛利人的大家族中发现的，这个家族有早发性弥漫型胃癌发生。

胃癌的诊断年龄可以小至14岁，大多数发生在小于40岁的个体中。胃癌的遗传方式与不完全外显的常染色体显性遗传易感基因一致。在来自亚洲、欧洲和随后的北美的广泛的队列分析中得到了CDH1基因突变的类似报道。生殖系CDH1突变已被发现与约30%的遗传性弥漫型胃癌家族相关，患胃癌的终身风险大于80%，女性携带者患乳腺小叶癌的风险高达60%。

出国治病机构爱诺美康介绍，到目前为止，CDH1是唯一和遗传性弥漫型胃癌相关的基因。在世界范围内，约报道了100个CDH1基因突变阳性的家族。