E-钙黏蛋白突变和胃癌的发生、发展机制

E-钙黏蛋白是一类介导细胞-细胞间相互黏附、具有维持组织结构完整性和极性的钙依赖性跨膜蛋白。胃癌美国看病机构爱诺美康介绍，E-钙黏蛋白功能的发挥,有赖于与连接素共同构成复合体。

研究发现,上皮型恶性肿瘤的分化、侵袭和转移与E-钙黏蛋白-连接素复合体的表达及功能障碍有关。美国看病机构爱诺美康了解到，众多研究表明,E-钙黏蛋白-连接素复合体介导的黏附功能下降可能存在三个机制:E-钙黏蛋白表达下调或基因突变;α-连接素表达异常或基因缺失;β-连接素分子异常生化修饰。因β-连接素是APC-β-catenin-Tcf/Lef信号转导通路的关键分子,E-钙黏蛋白-连接素复合体介导的黏附功能下降还可能涉及癌细胞生物学中更深、更广的层面。

美国看病机构爱诺美康介绍，E-轉黏蛋白基因的序列产生一个有二个结构域的成熟蛋白，一个大的细胞外结构域（外显子4〜13)，较小的跨膜结构域（外显子13〜14)和胞质结构域（外显子14〜16)。与其他的常染色体显性遗传肿瘤易感基因相同，生殖细胞只有一个CDH1等位基因突变，大多数基因改变导致蛋白质截短，突变分布在基因的2.6kb的编码序列和16个外显子，没有任何明显的突变热点。约50%的散发性弥漫型胃癌确认了体细胞CDH1基因突变，但很少发生在肠型胃癌中。

CDH1基因编码的钙依赖性细胞黏附蛋白E-钙黏蛋白。E-钙黏蛋白是一种跨膜蛋白，通过与catenin形成复合物与肌动蛋白细胞骨架连接。美国看病机构爱诺美康介绍，在功能上，E-钙黏蛋白影响正常组织形态的维持和细胞分化。对于遗传性弥漫型胃癌，CDH1被认为是抑癌基因，其突变导致细胞黏附丧失、细胞增殖、侵袭和转移。

对E-钙黏蛋白-连接素复合体的深入研究将有助于进一步揭示胃癌等恶性肿瘤的发生、发展机制。